Cada
comprimido contiene Ezetimibe 10,0 mg. Excipiente: Lactosa 59,0
mg; Celulosa microcristalina 45,0 mg; Croscarmelosa sódica
8,0 mg; Povidona 2,5 mg; Lauril sulfato de sodio 4,0 mg; Amarillo
de quinolina, laca aluminica 0,05 mg; Estearato de magnesio
1,45 mg.
ACCION
TERAPEUTICA
Hipolipemiante.
INDICACIONES
Hipercolesterolemia
primaria:
IXACOR está indicado, solo o asociado con una estatina,
como tratamiento complementario de la dieta, para reducir el
colesterol total, el colesterol-LDL y las apolipoproteínas
B, en pacientes con hipercolesterolemia primaria (heterozigota
familiar y no familiar).
Hipercolesterolemia familiar homozigota: IXACOR está indicado, asociado con simvastatina
o atorvastatina, para reducir el colesterol total y el colesterol-LDL,
como complemento de otros tratamientos hipolipemiantes (por
ej.: Aféresis de LDL) o cuando estos tratamientos no
se encuentren disponibles. Sitosterolemia familiar homozigota: IXACOR está indicado como tratamiento
complementario de la dieta para reducir el sitosterol y el campesterol
aumentado.
El tratamiento con hipolipemiantes debe ser uno de los componentes
de la intervención sobre los múltiples factores
de riesgo aumentados de enfermedad vascular ateroesclerótica
por hipercolesterolemia. Los hipolipemiantes deben emplearse
como complemento de una dieta apropiada (restricción
de grasas saturadas y colesterol) y cuando la respuesta a la
dieta y a otras medidas no farmacológicas (aumento de
la actividad física) ha sido inadecuada.
Antes de iniciar el tratamiento con IXACOR se deben excluir
o tratar las dislipidemias secundarias (por ej.: Diabetes, hipotiroidismo,
enfermedad hepática obstructiva, insuficiencia renal
crónica y tratamiento con drogas que aumentan el colesterol-LDL
o disminuyen el colesterol-HDL [progestágenos, anabólicos
y corticoides]).
En ocasión de la hospitalización por un evento
coronario agudo es conveniente efectuar una determinación
de los lípidos en el momento de la admisión o
dentro de las primeras 24 horas. Dicha determinación
sirve de guía para el inicio del tratamiento hipolipemiante
durante la internación o en el momento del alta.
ACCION
FARMACOLOGICA
Ezetimibe disminuye
el colesterol sanguíneo por inhibición de la absorción
del colesterol en las vellosidades intestinales donde aparentemente
se localiza. Esta inhibición ocasiona una disminución
de aporte de colesterol intestinal al hígado con la consiguiente
disminución de los depósitos de colesterol hepáticos
y el aumento de la depuración del colesterol de la sangre.
Este mecanismo de acción es diferente y complementario
del de los inhibidores de la HMGCoA reductasa o estatinas. En
los pacientes con hipercolesterolemia Ezetimibe disminuye el
colesterol total, el colesterol-LDL, las apolipoproteínas
B y los triglicéridos y aumenta el colesterol-HDL. La
administración concomitante de Ezetimibe con una estatina
mejora los resultados obtenidos con cualquiera de las dos drogas
por separado. Todavía no se ha establecido si Ezetimibe
solo o asociado a las estatinas influye sobre la morbilidad
y/o la mortalidad cardiovascular. Ezetimibe no modifica la absorción
de los triglicéridos, los ácidos grasos, los ácidos
biliares, la progesterona, el etilestradiol, o las vitaminas
liposolubles A y D. Farmacocinética:
Administrado por vía oral Ezetimibe se absorbe y es ampliamente
conjugado a un glucurónido fenólico farmacológicamente
activo que alcanza la concentración plasmática
máxima (Tmax) entre 1 y 2 horas después. Los alimentos
no alteran la absorción. Tanto Ezetimibe como Ezetimibe-glucurónido
presentan una elevada unión a las proteínas del
plasma (> 90%). El metabolismo oxidativo de Ezetimibe es
mínimo. Ezetimibe es principalmente metabolizado mediante
conjugación con glucurónido en el intestino y
en el hígado, con posterior eliminación biliar
y renal. Los principales compuestos detectados en el plasma
son Ezetimibe (10 a 20%) y Ezetimibe-glucurónido (80
a 90%), ambos son eliminados del plasma lentamente con una vida
media de alrededor de 22 horas. El trazado de la curva de concentración
tiempo indicaría circulación enterohepática.
Aproximadamente el 80% de la dosis se recupera en las heces
(principalmente como Ezetimibe) y el 10% en la orina (principalmente
como Ezetimibe-glucurónido). Ancianos: Se han informado concentraciones
plasmáticas 2 veces mayores que en los individuos jóvenes. Niños: En niños y
adolescentes de 10 a 18 años la farmacocinética
fue similar que en los adultos. No se cuenta con datos en niños
menores de 10 años. Mujeres: Las mujeres presentan concentraciones
plasmáticas ligeramente superiores (> 20%) que los
varones. Insuficiencia hepática: Los
pacientes con insuficiencia hepática moderada a severa
(puntaje Child-Pugh 7 a 15) presentan un aumento de la AUC de
3 a 6 veces. Por tal motivo, IXACOR
no está recomendado en pacientes con insuficiencia hepática
moderada a severa. Insuficiencia renal:Los pacientes con insuficiencia renal severa (clearance
de creatinina è 30 ml/minuto) presentan un aumento de la AUC
de alrededor de 1,5 veces.
POSOLOGIA
Y FORMA DE ADMINISTRACION
Los
pacientes deben cumplir un régimen dietético para
disminuir el colesterol antes de comenzar el tratamiento con
IXACOR
y continuarlo mientras dure el tratamiento.
La dosis recomendada es de 1 comprimido (10 mg) una vez por
día.
No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia
hepática leve, pacientes con insuficiencia renal o ancianos.
IXACOR puede administrarse con las comidas o lejos de ellas.
Coadministración con estatinas: Se recomienda la toma
de ambos medicamentos en el mismo momento del día y respetando
las recomendaciones de dosificación de la estatina.
Coadministración con secuestrantes biliares: Se recomienda
administrar IXACOR
por lo menos 2 horas antes o 4 horas después de la administración
del secuestrante biliar.
Instrucciones para desprender los
comprimidos:
1. Separar completamente la unidad del blister por el
precorte
2. Expulsar el comprimido presionando sobre el alveolo
MANTENER EN SU ENVASE
ORIGINAL HASTA SU UTILIZACION
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad
a cualquiera de los componentes.
La administración conjunta de IXACOR
y de una estatina está contraindicada en pacientes con
enfermedad hepática activa o elevación persistente
de las transaminasas. Todas las estatinas están contraindicadas
durante el embarazo y la lactancia.
ADVERTENCIAS
Cuando se administre IXACOR
con una estatina específica es imprescindible el conocimiento
de la información para prescribir completa de esta última
(contraindicaciones, dosificación, advertencias, precauciones,
interacciones, reacciones adversas, etc.) para lo cual el médico
se remitirá al prospecto respectivo.
PRECAUCIONES
Se ha informado una mayor incidencia de aumento
de las enzimas hepáticas con la asociación de
Ezetimibe y de una estatina que con la administración
de la estatina sola. Estos aumentos en general son asintomáticos,
no se asocian con colestasis y retornan a los valores normales
después de la interrupción del tratamiento o
con la continuación del mismo. Se recomienda efectuar
un control de la función hepática al iniciar
el tratamiento y de acuerdo a lo recomendado para cada estatina
específica.
No se ha informado una mayor incidencia de miopatía
o rabdomiolisis con Ezetimibe que con el placebo o las estatinas.
Sin embargo, constituyen reacciones adversas conocidas de
las estatinas y de otros hipolipemiantes por lo que deben
ser tenidas en cuenta, especialmente cuando IXACOR
se administre asociado a otro hipolipemiante.
Se recomienda no administrar IXACOR
a pacientes con insuficiencia hepática moderada a severa. Embarazo: No existe información
suficiente sobre el uso de Ezetimibe en mujeres embarazadas.
IXACOR sólo debería
emplearse durante el embarazo si el beneficio potencial para
la madre justifica los posibles riesgos para el feto. Todas
las estatinas están contraindicadas durante el embarazo,
hecho que debe tenerse en cuenta cuando se administre Ezetimibe
asociado a una estatina a mujeres en edad fértil. Lactancia: Se desconoce si Ezetimibe
se elimina en la leche. Por lo tanto, IXACOR
sólo debería emplearse en mujeres que se encuentran
amamantando luego de una correcta evaluación del riesgo
potencial para el lactante o de interrumpir la lactancia.
Todas las estatinas están contraindicadas en la lactancia.
Uso pediátrico: La experiencia
clínica en niños es limitada. Se recomienda
no administrar IXACOR a niños
menores de 10 años. Uso geriátrico: Se ha informado
que la eficacia y seguridad en este grupo etario son similares
a las de los individuos jóvenes.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS
Colestiramina:
Disminuye significativamente el AUC de Ezetimibe por lo cual
puede disminuir la suma de efectos de ambas drogas sobre las
LDL. Fibratos:Tanto los fibratos
como Ezetimibe aumentan la concentración de colesterol
en la bilis. Se recomienda no administrar esta asociación
hasta que se demuestre su seguridad y eficacia.
El fenofibrato y el gemfibrozil aumentaron 50 y 70% respectivamente,
la concentración plasmática de Ezetimibe. Ciclosporina: Se ha informado que
la concentración plasmática total de Ezetimibe
aumentó 12 veces en un paciente transplantado renal en
tratamiento con varias drogas, incluida la ciclosporina. Se
recomienda control estricto de los pacientes en tratamiento
con Ezetimibe y ciclosporina. Estatinas (inhibidores de la HMGCoA reductasa):
No se han observado interacciones farmacocinéticas significativas
entre Ezetimibe y simvastatina, atorvastatina, pravastatina,
lovastatina o fluvastatina.
No se han observado interacciones significativas con warfarina,
digoxina, anticonceptivos orales (etinilestradiol y levonorgestrel),
cimetidina, antiácidos y glipizida.
REACCIONES
ADVERSAS
Los informes
existentes indican que, en general, Ezetimibe es bien tolerado.
Las reacciones adversas informadas en é 2% de los pacientes
tratados con Ezetimibe como monoterapia fueron: Infección
respiratoria alta, cefalea, mialgia, dolor lumbar, artralgia,
dolor torácico, diarrea, dolor abdominal, sinusitis,
vértigo, faringitis, tos, infección viral, fatiga.
Las reacciones adversas informadas en é 2% de los pacientes
tratados con Ezetimibe asociado con una estatina fueron: Infección
respiratoria alta, cefalea, mialgia, dolor lumbar, sinusitis,
dolor abdominal, artralgia, fatiga, diarrea, faringitis, vértigo,
dolor torácico.
La incidencia de aumento de las transaminasas fue ligeramente
superior en los pacientes en tratamiento con Ezetimibe asociado
a una estatina que con la estatina sola.
SOBREDOSIFICACIÓN
No se han informado casos de sobredosis con
Ezetimibe. En caso de sobredosis se recomienda tratamiento
sintomático y de soporte. Ante la eventualidad de una
sobredosificación, concurrir al hospital más
cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología:
Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011)
4962-6666 / 2247, Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648 / 4658-7777.
PRESENTACION
IXACOR
Comprimidos: Envases conteniendo 15 y 30 comprimidos. Comprimidos redondos, color amarillo,
ranurados, codificados EZ en una cara.
MANTENER FUERA DEL
ALCANCE DE LOS NIÑOS
CONSERVAR EN LUGAR SECO A TEMPERATURA AMBIENTE DE 25†C
VaRIACION ADMITIDA ENTRE 15 Y 30†C
Industria
Argentina. Expendio bajo receta Medicamento autorizado por el Ministerio de Salud. Certificado N: 50.982.
Directora Técnica: Mirta Beatriz Fariña, Farmacéutica.
Elaborado en José E. Rodó 6424, C1440AKJ Buenos
Aires.
Fecha de última actualización: Julio de 2003.
ROEMMERS S.A.I.C.F.
Fray Justo Sarmiento 2350, B1636AKJ Olivos, Pcia. de Buenos
Aires Información al Consumidor
0-800-333-5658
